Etelcalcetide

Etelcalcetid API

Etelcalcetideis in nij, syntetyskkalsimimetyske peptidegoedkard foar de behanneling fansekundêre hyperparathyroïdie (SHPT)by folwoeksen pasjinten meigroanyske niersykte (CKD)ûntfangehemodialyseSHPT is in faak foarkommende en serieuze komplikaasje fan niersykte yn it einstadium, feroarsake troch fersteuringen yn it metabolisme fan kalsium, fosfor en fitamine D. Oanhâldende ferheging fanparathyroïde hormoan (PTH)kin liede tanierosteodystrofie, fasskulêre kalsifikaasje, kardiovaskulêre sykte en ferhege mortaliteit.

Etelcalcetide biedt inrjochte, net-sjirurgyske opsjeom PTH-nivo's te kontrolearjen by dialysepasjinten, wat in kalsimimetikum fan 'e twadde generaasje fertsjintwurdiget meidúdlike foardielenboppe orale terapyen lykas cinacalcet.

Mechanisme fan aksje

Etelcalcetide is insyntetyske peptideagonistfan dekalsium-sensearjende reseptor (CaSR), leit op it oerflak fan 'e sellen fan 'e bijskildklier. It imitearret de aksje fan ekstrasellulêr kalsium troch allosterysk de CaSR te aktivearjen, wêrtroch:

• Underdrukking fan parathyroïde hormoan (PTH) sekresje

• Fermindering fan serumkalsium- en fosforkonsintraasjes

• Ferbetterjen fan kalsium-fosfaat homeostase

• Ferleegjen fan it risiko op abnormaliteiten yn 'e bonkeomset en fasskulêre kalsifikaasje

Oars as orale kalsimimetika wurdt Etelcalcetide administreareintraveneusnei hemodialyse, wat de therapietrouw ferbetteret en gastrointestinale side-effekten minimalisearret.

Klinysk ûndersyk en effektiviteit

Etelcalcetide is evaluearre yn meardere klinyske proeven yn Fase 3, ynklusyftwa wichtige randomisearre kontroleare stúdzjespublisearre ynDe LancetenNij Ingelân Tydskrift foar GenêskundeDizze stúdzjes omfette mear as 1000 hemodialysepasjinten mei ûnkontroleare SHPT.

Wichtige klinyske útkomsten omfetsje:

• Statistysk signifikante ferminderingen yn PTH-nivo's(>30% yn in mearderheid fan pasjinten)

• Superieure kontrôle fanserumfosfor en kalsiumfosfaatprodukt (Ca × P)

• Hegere algemiene biogemyske responsratenyn ferliking mei cinacalcet

• Bettere pasjinte-oanhingfanwegen trije kear yn 'e wike IV-administraasje nei dialyse

• Reduksje yn markers foar bonkeomset(bygelyks, bonkespesifike alkaline fosfatase)

Dizze foardielen stypje Etelcalcetide as inearste-line ynjeksjeare kalsimimetikafoar it behearen fan SHPT by dialysepasjinten.

API-produksje en kwaliteit

ÚsEtelcalcetid APIwurdt produsearre fiafêste-faze peptidesynteze (SPPS), en soarget foar hege opbringst, suverens en molekulêre stabiliteit. De API:

• Foldocht oan strangeGMP- en ICH Q7-noarmen

• Is geskikt foar gebrûk ynynjeksjeare medisynprodukten

• Undergiet wiidweidige analytyske testen, ynklusyf HPLC, oerbleaune oplosmiddels, swiere metalen en endotoxinenivo's

• Is beskikber ynpilot- en kommersjele produksjeskalen

Terapeutysk potinsjeel en foardielen

• Net-hormonale behannelingfoar SHPT by CKD-pasjinten op dialyse

• IV-rûte soarget foar neilibjen, benammen by pasjinten mei pilbelêsting of gastrointestinale yntolerânsje

• Kin helpe te ferminderjenkomplikaasjes op lange termynfan mineraal- en bonke-oandwaning (CKD-MBD)

• Kompatibel mei fosfaatbinders, fitamine D-analogen en standert dialysesoarch