Fase 2 klinyske proef fan retatrutide, in triple hormoanreseptoragonist, foar de behanneling fan obesitas

Eftergrûn en stúdzjeûntwerp

Retatrutide (LY3437943) is in nij medisyn mei ien peptide dat aktivearrettrije reseptors tagelyk: GIP, GLP-1, en glucagon. Om de effektiviteit en feiligens te evaluearjen by persoanen mei obesitas mar sûnder diabetes, waard in faze 2, randomisearre, dûbelblinde, placebo-kontroleare proef útfierd (NCT04881760). In totaal fan338 dielnimmersmei in BMI ≥30, of ≥27 mei teminsten ien gewichtsrelatearre komorbiditeit, waarden willekeurich tawiisd om placebo of retatrutide (1 mg, 4 mg mei twa titraasjeskema's, 8 mg mei twa titraasjeskema's, of 12 mg) te ûntfangen ien kear yn 'e wike troch subkutane ynjeksje foar 48 wiken. Deprimêr einpuntwie de persintuele feroaring yn lichemsgewicht nei 24 wiken, mei sekundêre einpunten ynklusyf gewichtsferoaring nei 48 wiken en kategoryske gewichtsverliesdrompelwearden (≥5%, ≥10%, ≥15%).

Wichtige resultaten

• 24 wiken: De gemiddelde persintaazje feroaring yn lichemsgewicht fan 'e minste kwadraten relatyf oan 'e basisline wie

  • Placebo: −1.6%

  • 1 mg: −7,2%

  • 4 mg (kombinearre): −12,9%

  • 8 mg (kombinearre): −17,3%

  • 12 mg: −17,5%

• 48 wikenPersintaazje feroaring yn lichemsgewicht wie

  • Placebo: −2.1%

  • 1 mg: −8,7%

  • 4 mg (kombinearre): −17,1%

  • 8 mg (kombinearre): −22,8%

  • 12 mg: −24,2%

Nei 48 wiken wiene de proporsjes fan dielnimmers dy't klinysk betsjuttingsfolle gewichtsverliesdrompel berikten opfallend:

• ≥5% gewichtsverlies: 27% mei placebo vs. 92–100% yn aktive groepen

• ≥10%: 9% mei placebo vs. 73–93% yn aktive groepen

• ≥15%: 2% mei placebo vs. 55–83% yn aktive groepen

Yn 'e 12 mg groep, oant26% fan 'e dielnimmers ferlearen ≥30% fan har basisgewicht, in grutte fan gewichtsverlies te fergelykjen mei bariatryske sjirurgy.

Feilichheid
De meast foarkommende bywurkingen wiene gastrointestinaal (mislikens, braken, diarree), oer it algemien mild oant matich en dosis-relatearre. Legere startdoses (titraasje fan 2 mg) ferminderen dizze effekten. Dosis-relatearre ferhegingen fan hertslach waarden waarnommen, mei in pyk yn wike 24, en dêrnei ôfnimmend. It stopsetten fan de behanneling fariearre fan 6-16% oer de aktive groepen, wat heger as by placebo.

Konklúzjes
By folwoeksenen mei obesitas sûnder diabetes produsearre wykliks subkutane retatrutide foar 48 wikensubstansjele, dosisôfhinklike ferminderingen yn lichemsgewicht(oant ~24% gemiddelde ferlies by de heechste doasis), tegearre mei ferbetteringen yn kardiometabolyske markers. Gastrointestinale bywurkingen wiene faak, mar te behearskjen mei titraasje. Dizze faze 2-befiningen suggerearje dat retatrutide in nije terapeutyske benchmark foar obesitas kin fertsjintwurdigje, yn ôfwachting fan befêstiging yn gruttere, lange-termyn faze 3-stúdzjes.