1. Mechanisme fan aksje
Glukagon-like peptide-1 (GLP-1)is ininkretine hormoanútskieden troch intestinale L-sellen as reaksje op itenopname. GLP-1-reseptoragonisten (GLP-1 RA's) imitearje de fysiologyske effekten fan dit hormoan fia ferskate metabolike paden:
-
Appetitûnderdrukking en fertrage maagleegjen
-
Wurkje op 'e hypothalamyske sêdenssintra (benammen POMC/CART-neurons), wêrtroch't de honger ferminderet.
-
Stadige magelediging, ferlinging fan it gefoel fan folheid.
-
-
Ferbettere insulinsekresje en fermindere glukagonfrijlitting
-
Stimulearje pankreatyske β-sellen om insuline út te skieden op in glukose-ôfhinklike manier.
-
Underdrukt glukagonsekresje, wêrtroch sawol fêstjen as postprandiale glukosenivo's ferbetterje.
-
-
Ferbettere enerzjymetabolisme
-
Fergrutsje de gefoelichheid foar insuline en befoarderje fetoksidaasje.
-
Ferminderje hepatyske fetsynteze en ferbetterje lipidemetabolisme.
-
2. Wichtige GLP-1-basearre gewichtsverliesmiddels
| Drug | Haadyndikaasje | Bestjoer | Gemiddeld gewichtsverlies |
|---|---|---|---|
| Liraglutide | Type 2-diabetes, obesitas | Deistige ynjeksje | 5–8% |
| Semaglutide | Type 2-diabetes, obesitas | Wyklikse ynjeksje / mûnling | 10–15% |
| Tirzepatide | Type 2-diabetes, obesitas | Wyklikse ynjeksje | 15–22% |
| Retatrutide (yn proeven) | Obesitas (net-diabetysk) | Wyklikse ynjeksje | Oant 24% |
Trend:De evolúsje fan medisinen giet fan ienkele GLP-1-reseptoragonisten → dûbele GIP/GLP-1-agonisten → trijefâldige agonisten (GIP/GLP-1/GCGR).
3. Wichtige klinyske proeven en resultaten
Semaglutide – STEP-ûndersiken
-
STAP 1 (NEJM, 2021)
-
Dielnimmers: Folwoeksenen mei obesitas, sûnder diabetes
-
Dosis: 2,4 mg wykliks (subkutaan)
-
Resultaten: Gemiddelde lichemsgewichtsreduksje fan14,9%nei 68 wiken tsjin 2,4% mei placebo
-
~33% fan 'e dielnimmers berikten ≥20% gewichtsverlies.
-
-
STAP 5 (2022)
-
Demonstrearre oanhâldend gewichtsverlies oer 2 jier en ferbetteringen yn kardiometabolyske risikofaktoaren.
-
Tirzepatide – SURPASS & SURPASS Programma's
-
OERSJOCH-1 (NEJM, 2022)
-
Dielnimmers: Folwoeksenen mei obesitas, sûnder diabetes
-
Dosis: 5 mg, 10 mg, 15 mg wykliks
-
Resultaten: Gemiddeld gewichtsverlies fan15–21%nei 72 wiken (dosisôfhinklik)
-
Hast 40% berikte in gewichtsreduksje fan ≥25%.
-
-
SURPASS-proeven (diabetikapopulaasje)
-
HbA1c-reduksje: oant2,2%
-
Gelyktiids gemiddeld gewichtsverlies fan10–15%.
-
4. Ekstra sûnens- en metabolike foardielen
-
Reduksje ynbloeddruk, LDL-cholesterol, entriglyceriden
-
Ferminderevisceraalenleverfet(ferbettering yn NAFLD)
-
Leger risiko fankardiovaskulêre barrens(bygelyks, myokardinfarkt, beroerte)
-
Fertrage foarútgong fan prediabetes nei type 2-diabetes
5. Feilichheidsprofyl en oerwagings
Faak foarkommende side-effekten (meastal mild oant matig):
-
Mislikens, braken, opgeblazenheid, constipaasje
-
Ferlies fan appetit
-
Tydlike gastrointestinale ûngemak
Warskôgings / kontraindikaasjes:
-
Skiednis fan pankreatitis of medullêr skildklierkarsinoom
-
Swangerskip en boarstfieding
-
Stadige dosistitraasje oanrikkemandearre om de tolerânsje te ferbetterjen
6. Takomstige ûndersyksrjochtingen
-
Multi-agonisten fan 'e folgjende generaasje:
-
Trijefâldige agonisten dy't rjochte binne op GIP/GLP-1/GCGR (bygelyks,Retatrutide)
-
-
Orale GLP-1 formulearringen:
-
Hege doasis orale semaglutide (oant 50 mg) ûnder evaluaasje
-
-
Kombinaasjeterapyen:
-
GLP-1 + insuline of SGLT2-ynhibitoren
-
-
Bredere metabolike oantsjuttings:
-
Net-alkoholyske fettige leversykte (NAFLD), polyzystysk ovariumsyndroom (PCOS), sliepapneu, kardiovaskulêre previnsje
-
7. Konklúzje
Medisinen op basis fan GLP-1 fertsjintwurdigje in paradigmaferskowing fan diabeteskontrôle nei wiidweidich metabolisme- en gewichtsbehear.
Mei aginten lykasSemaglutideenTirzepatide, net-sjirurgysk gewichtsverlies fan mear as 20% is mooglik wurden.
Takomstige multi-reseptoragonisten wurde ferwachte de effektiviteit, duorsumens en kardiometabolyske foardielen fierder te ferbetterjen.
Pleatsingstiid: 11 oktober 2025