Produktbeskriuwing
Retatrutide is in nij triple agonistpeptide dat rjochte is op 'e glukagonreceptor (GCGR), glukose-ôfhinklike insulinotropyske polypeptidreceptor (GIPR), en glukagon-like peptide-1-receptor (GLP-1R). Retatrutide aktivearret minsklike GCGR, GIPR, en GLP-1R mei EC50-wearden fan respektivelik 5.79, 0.0643, en 0.775 nM, en mûs GCGR, GIPR, en GLP-1R mei EC50-wearden fan 2.32, 0.191, en 0.794 nM. It tsjinnet as in wichtich ûndersyksynstrumint yn 'e stúdzje fan obesitas en metabolike steurnissen.
Retatrutide aktivearret effektyf it GLP-1R-sinjalearingspaad en stimulearret glukose-ôfhinklike insulinsekresje troch yn te wurkjen op sawol de GIP- as GLP-1-receptors. Dit syntetyske peptide fertoant krêftige hypoglykemyske eigenskippen en is ûntwikkele as in antidiabetyske ferbining foar type 2-diabetes (T2D). It befoarderet insulinfrijlitting en ûnderdrukt glukagonsekresje op in glukose-ôfhinklike manier.
Derneist is oantoand dat Retatrutide de mage leechmeitsjen fertrage, sawol fêste- as postprandiale glukosenivo's ferleget, de fiedingsopname ferminderet en signifikant lichemsgewichtsferlies feroarsaket by persoanen mei T2D.
Biologyske aktiviteit
Retatrutide (LY3437943) is in inkele lipide-konjugearre peptide dat funksjonearret as in krêftige agonist fan minsklike GCGR, GIPR, en GLP-1R. Yn ferliking mei native minsklike glukagon en GLP-1, toant Retatrutide in legere krêft by GCGR en GLP-1R (respektyflik 0.3× en 0.4×), mar toant in dúdlik ferhege krêft (8.9×) by de GIPR yn ferliking mei glukose-ôfhinklike insulinotropyske polypeptide (GIP).
Mechanisme fan aksje
Yn stúdzjes mei diabetische mûzen mei nefropaty, fermindere Retatrutide-administraasje albuminuria signifikant en ferbettere glomerulêre filtraasjesnelheid. Dit beskermjende effekt wurdt taskreaun oan de aktivearring fan 'e GLP-1R/GR-ôfhinklike sinjalearingsrûte, dy't anty-inflammatoire en anty-apoptotyske aksjes yn nierweefsel bemiddelet.
Retatrutide modulearret ek direkt de glomerulêre permeabiliteit, wêrtroch't de konsintraasje fan urine ferbettere wurdt. Foarriedige befiningen suggerearje dat, yn ferliking mei konvinsjonele behannelingen foar groanyske niersykte lykas ACE-remmers en ARB's, Retatrutide in mear útsprutsen fermindering fan albuminuria produseart nei mar fjouwer wiken behanneling. Fierder hat it gruttere effektiviteit oantoand yn it ferminderjen fan systolyske bloeddruk as ACE-remmers of ARB's, sûnder wichtige side-effekten waarnommen.
Side-effekten
De meast foarkommende side-effekten fan Retatrutide binne gastrointestinaal fan aard, ynklusyf mislikens, diarree, braken en constipaasje. Dizze symptomen binne oer it algemien mild oant matich en ferdwine faak mei dosisfermindering. Sawat 7% fan 'e ûnderwerpen rapportearren ek gefoelens fan tinteljen yn 'e hûd. In ferheging fan 'e hertslach waard waarnommen nei 24 wiken yn groepen mei hegere doses, dy't letter weromkamen nei de basisnivo's.